在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2024年10月10期发表的来自中国爱尔眼科研究所唐仕波教授团队与暨南大学徐颖研究员、米雪松教授团队的最新成果发现,枸杞糖肽(Lycium barbarum glycopeptide)对于化学诱导光感受器变性小鼠模型中视杆感光细胞和视锥感光细胞的损伤具有明确的保护作用。给予N-甲基-N-亚硝基脲诱导的光感受器退化模型小鼠枸杞糖肽,可显著延缓其感光细胞的死亡,改善视网膜的光反应,同时最大限度保持小鼠的视觉行为和功能。
枸杞糖肽是一种具有免疫活性的糖蛋白,能够逆转衰老T细胞的凋亡抵抗[1],减少炎症,适当增强自噬,保护肾脏[2]。它还可通过抑制小胶质细胞的激活来改善厌恶刺激引起的抑郁[3]。然而,枸杞糖肽是否能保护视网膜神经元免受视网膜疾病的侵害尚不清楚。视网膜色素变性是最常见的遗传性视网膜疾病之一,会导致锥体和杆状细胞的退化和死亡。由于其遗传基础涉及多种突变和基因异常,开发出有效的治疗方法并不容易[4]。
唐仕波、徐颖和米雪松等利用视觉行为测试、视网膜电图和免疫荧光染色等方法评估了视网膜结构和功能。结果表明,枸杞糖肽可改善N-甲基-N-亚硝基脲诱导的光感受器变性小鼠的存活和光感受器结构,并进一步改善了视网膜光反应和视觉行为。从机制上讲,枸杞糖肽可部分抑制N-甲基-N-亚硝基脲损伤视网膜中的小胶质细胞活化,降低一些促炎细胞因子的表达。因此,枸杞糖肽可能通过其抗炎作用有效减缓N-甲基-N-亚硝基脲损伤小鼠的光感受器变性。该研究是首次发现单独使用枸杞糖肽能对N-甲基-N-亚硝基脲诱导损伤小鼠感光细胞变性的延缓效应,这一结果对于枸杞糖肽未来应用于遗传性视网膜色素变性及具有类似病因的视网膜疾病治疗具有重要意义。
摘要:光感受器退行性疾病可导致失明,且目前尚无有效的治疗方法。作者团队既往研究已发现,枸杞多糖可以保护色素性视网膜炎转基因模型rd1小鼠退化的光感受器。最近从枸杞多糖进一步分离提取出的枸杞糖肽,被认为是一种免疫反应性糖蛋白。为研究枸杞糖肽是否对化学诱导的光感受器退化有保护作用。实验首先对野生型小鼠以枸杞糖肽连续7d灌胃枸杞糖肽7天作为预保护,然后腹腔注射40mg/kg N-甲基-N-亚硝基脲诱导特异性光感受器损伤,再以枸杞糖肽治疗1周。结果证实,枸杞糖肽改善N-甲基-N-亚硝基脲诱导的光感受器变性小鼠的存活和光感受器结构,并进一步改善了视网膜光反应和视觉行为。进一步研究证实,枸杞糖肽可部分抑制N-甲基-N-亚硝基脲损伤视网膜中的小胶质细胞活化,降低一些促炎细胞因子的表达。因此,枸杞糖肽可能通过其抗炎作用有效减缓N-甲基-N-亚硝基脲损伤小鼠的光感受器变性,可能成为光感受器变性疾病临床治疗的候选药物。
关键词:视紫红质;视蛋白;视网膜变性;视网膜色素变性;遗传性视网膜疾病;光感受器;N-甲基-N-亚硝基脲;枸杞糖肽;抗炎;反应性胶质增生
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